下一代治疗焦点：超越淀粉样蛋白，关注Tau联合治疗
近年来，阿尔茨海默新药的开发正逐渐将治疗目标扩展到Tau蛋白及其联合治疗。尽管抗淀粉样蛋白治疗已被证实能延缓疾病进展，但尚未能完全阻止疾病的发展，因此发展成为互补治疗的可能性正在增大。 据行业消息，阿尔茨海默病的核心病理之一是淀粉样β蛋白的异常积累。预计在2024年，国内将引入针对淀粉样蛋白的单克隆抗体治疗药物，标志着针对病因的治疗开始。 在疾病进展过程中，淀粉样蛋白被视为相对早期的病理，而Tau则被认为是与神经细胞损伤和临床症状更密切相关的后期病理。随着最近Tau正电子发射断层扫描（PET）和体液生物标志物技术的发展，患者筛选和治疗效果评估变得更加精确，这为以Tau为目标的联合治疗提供了基础。 根据阿尔茨海默病协会的统计，今年计划开发的阿尔茨海默病治疗药物总数为158个，截至1月，相关的临床试验已达到192项。 在海外，生物技术公司Biogen的Tau生成抑制候选物质“迪拉纳森（diranersen）”备受关注。在今年公布的2期Celiah研究中，主要评估指标未能达标，未能证明明显的临床效果。然而，该药物在脑脊液中总Tau水平平均降低了50%至65%，并在低剂量组中显示出某些认知指标改善的可能性，被视为Tau靶向治疗的潜力案例。 开发策略也多样化，包括抑制病理Tau传播的方法、抗病毒寡核苷酸（ASO）、短干扰RNA（siRNA）等。然而，目前尚未批准任何Tau靶向治疗药物，且与抗淀粉样蛋白治疗相比，其效果和安全性尚缺乏充分证据。 韩国天主教大学首尔圣母医院精神健康医学科教授强东宇表示：“Tau位于神经细胞内部、病理Tau形式的异质性、脑部传递及适当的治疗时机等问题仍需解决。”他进一步指出：“最终，Tau治疗更可能发展为与淀粉样蛋白治疗互补或顺序使用，而非取而代之。” 在国内，相关治疗药物的开发也在持续进行。代表性的候选物质包括由Ostek和ADEL共同开发的“ADEL-Y01”和东亚制药的“DA-7503”。 ADEL-Y01是一种选择性靶向病理性乙酰化Tau的抗体，初步安全性和药代动力学数据已获得，去年已转让给赛诺菲。然而，针对现有患者的疗效尚未得到确认。DA-7503也已完成针对健康人的1期临床试验，仍需证明其疗效。 强东宇教授表示：“国内的成果应被视为进入临床和全球商业化可能性的初步阶段。”他强调：“未来在患者中进行的2期试验中，Tau PET和脑脊液指标的变化是否能真正延缓认知功能和日常生活功能的下降，将是关键。”※ 本报道经人工智能（AI）系统翻译与编辑。
2026-08-18 04:00:20
